胃蛋白酶范文1

[关键词]胃蛋白酶原；胃部疾病；临床应用

胃粘膜分泌的胃蛋白酶原1%通过胃粘膜毛细血管进入血液循环，当胃粘膜发生病变，血清中胃蛋白酶原的水平也会发生相应的变化。所以检测血清中胃蛋白酶远的表达水平对监测胃粘膜形态及功能变化有一定意义。

MerinoAM等检测了268例不同肿瘤患者的肿瘤组织中PGII的原位表达[1]，发现除在胃肠组织中表达外，PGII还表达于卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌组织。从而证实PGII在胃肠外癌组织中的广泛表达，而它与肿瘤发展的关系也逐渐被揭示。

日本、芬兰将胃蛋白酶原作为早筛指标取得了成果，减少了胃癌发病率，近年来国内对胃蛋白酶原临床应用的研究也在不断开展。本文就目前国内外胃蛋白酶原临床应用的进展情况进行综述。

1PG的生理

1.1PG的分类

胃蛋白酶原（PG）是一种具有消化功能的内切蛋白酶前体，属于天冬氨酸蛋白水解酶，是由375个氨基酸组成的单链多肽，其分子量为42KD，在酸性条件下被激活[2]。人胃蛋白酶原可分为两种生化特征和免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群：按胃蛋白酶原在琼脂凝胶电泳下的迁移率由快至慢分为PGl-PG7七种同工酶原，其中PGl-PG5有共同的免疫原性，合称PGI（又称PGA）；PG6和PG7迁移率较慢，合称PGII（又称PGC）[3]。

1.2PG的分泌部位与分布。

PGI和PGII在细胞来源及组织内分布各不相同[4-6]，PGI来源由于胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PGII则由全胃腺和远端十二指肠Brunner氏腺分泌，前列腺和胰腺也产生少量PGII，胃粘膜合成的PGII约为总量的25%。只有少量（约1%）PG透过胃粘膜毛细血管进入血循环，血清胃蛋白酶原的浓度可反应胃粘膜的分泌水平，也可反应不同部位胃粘膜的形态和功能。血清中具有PGI和PGII两种形式。在尿中也有PG，但主要为PGI。中也有PG的分布，但只有PGII。PGI在胚胎胃粘膜中高度表达，在胃中幼稚细胞即能分泌一定量的PGI，而PGII最初出现在胚胎后期，约胚胎的第32~36周，是胃粘膜细胞分化成熟，消化功能逐渐完善的标志。不同种的PG的产生似乎与以下几种因素相关：结构基因的数量、个体等位基因的差异及翻译后的修饰[7]。PG连续分泌的最大速率是由其最大合成速率决定的，PG的合成是一个独立连续的使得消化细胞充满颗粒的过程，溢出性分泌是PG分泌的唯一的而且是最基本的形式[8]。

2PG的临床应用

2.1用于胃癌的早期筛查

日本Kitahara等早在1999年以PGI、PGII加胃镜活检普查了5113人[9]，以血清PGI

2.2作为胃癌术后复发的判定指标

胃癌患者全胃切除后血清PG含量作为随访指标，可为胃癌复发提供重要线索。林惠忠等测定了62例胃癌患者和61例健康人的血清PG[15]，发现胃癌患者PG水平明显低于健康人的PG水平，且在早期胃癌即发生改变，进展期胃癌则更低。进一步测定术后患者血清PG，发现手术后PG较术前明显降低。跟踪随访后发现在部分胃切除患者胃癌复发后血清PG无明显变化，而全胃切除患者胃癌复发后PG显著升高。从而证实血清中PG，尤其是PGI、PGI/PGII是监测全胃切除术后复发的良好指标。

2.3用于肠胆反流的诊断

张立魁认为少量的未被活化的胃蛋白酶原经门静脉血液再分泌或直接进入胆道[16]，从而可以在胆汁中检测到。故以核素判断肠胆反流为基础，分析胃蛋白酶原法诊断肠胆反流的可行性。结果，在反流组患者胆汁中PGⅡ的质量浓度低于无反流组，且差异有统计学意义，认为其PGⅡ质量浓度低于无反流组是因为胃酸反流进入胆道，从而分解了胃蛋白酶原。同时参照应用淀粉酶值判断胰胆反流的方法[17]，取PGⅡ26.45μg/L作为判断“T”管引流患者有无肠胆反流的界值，胆汁中PGⅡ质量浓度低于26.45μg/L则认为存在反流。认为使用胃蛋白酶原Ⅱ法判断肠胆反流的阳性率（27.59%）低于核素法（37.93%），操作较为繁杂，不如口服核素法直观，且可靠性稍差，但患者避免暴露于放射性辐射的可能，无痛苦，可以作为观察十二指肠胆道反流的一种选择方法。

2.4作为胃肠外疾病的监测手段

2.4.1卵巢癌

RojoJV，MerinoAM等检测了72例上皮细胞卵巢癌患者癌组织中PGII的表达[18]，发现19例PGII表达阳性，与临床病理特点无明显相关性，而在血清CA125水平低于35U/ml的PGII阳性患者比其他患者有一个较好的预后。

2.4.2前列腺癌

DiazM，RodriguezJC等研究了24例接受抗雄激素治疗伴有骨转移的原发性前列腺癌患者的组织PGII表达[19]，其中12例（42.8%）PGII表达阳性，进一步调查预后发现PGII的表达与长期预后有显著相关性。从而得出结论PGII可以作为一个有用的激素相关性前列腺癌预后的生物学标记。

2.4.3乳腺癌

VizosoF，SanchzLM等测定了243例乳腺癌患者肿瘤组织中胃蛋白酶原的表达[20]，其中113例表达阳性，且高分化的癌组织PGII表达显著高于低分化的癌组织。经过48.5月的预后调查发现癌组织中PGII的低表达预示着良好的无复发预后和整体预后，从而得出结论PGII的表达较低可以提示患者的早期复发和不良的预后。

2.4.5葡萄膜黑色素瘤

AlvarezML等研究了22葡萄膜黑色素瘤组织中PGII的表达[21]，其中11例PGII表达阳性，其在伴有巩膜侵犯的患者组织中的PGII表达阳性的几率高于无巩膜侵犯者，PGII的表达与较差的预后有显著的相关性。

3小结：

综上所述，现今胃蛋白酶原研究主要集中于将其用于胃癌前期病变的早期筛查。此种血清学检测是更为简便、经济、安全、和有效的方法，已逐渐被接受为一种筛查方法，但目前很多临床研究测定其筛查界值结果各异，虽然作为胃癌筛查指标目前应用较多的界值为PGI

胃蛋白酶原与胃肠疾病、胃肠疾病外其它疾病的相关性也有一定的研究，但目前尚不成熟。随着胃蛋白酶原检测方法的进步及不同胃部疾病胃蛋白酶原表达情况的深入研究，有待于进一步探讨不同胃部疾病及胃部疾病的不同证型患者胃蛋白酶原的表达情况，并界定**界值，以其使胃蛋白酶原不仅仅用于胃癌的早期筛查，而是进一步用于胃部疾病的诊断，并通过胃蛋白酶原水平判断胃部疾病的具体病变部位。

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胃蛋白酶范文2

【关键词】癌前病变；胃肿瘤；胃蛋白酶原类；老年人

The diagnostic significance of serum pepsinogens in elder patients with gastric cancer and precancerous changes CHEN Guo-bing,HUANG Wei,CAI Mei-zhu.Putuo District Liqun Hospital,Shang hai200333,China

【Abstract】 Objective To explore the diagnostic significance of serum pepsinogen(PG) Ⅰ,PGⅡlevels in detection of gastric cancer and precancerous changes in elder patients. Methods 118 subjects were selected in the study including 31 cases of chronic non-atrophic gastritis, 33 cases of atrophic gastritis, 30 cases of gastric cancer and 24 cases of gastric ulcer. Serum PGⅠand PGⅡlevels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Results PGⅠand PGR( PGⅠ/PGⅡ ratio) values decreased significantly in both atrophic gastritis and gastric cancer groups(P＜0．05).But there were no obvious different of PGⅠ and PGR values between gastric cancer and atrophic gastritis((P＞0．05).If PGⅠ＜70 μg/L， PGR＜3 were used as positive indexes, accurate diagnostic ratio conforming to the two indexes was 23.3 %,and distinctive property was 93．3 %.But if PGⅠ＜70 μg/L or PGR＜3 were used as positive indexes, accurate diagnostic ratio and distinctive property were 73．3% and 76．7% respectively. Conclution Lower PGⅠand PGR levels are biomarkers of atrophic gastritis and gastric cancer in elder patients.They can be used as serum risk markers in monitoring gastric atrophy and carcingogenesis in elder patients.

【Key words】 Gastric precancerous changes；Stomach neoplasms； Pepsinogens； Elder patients

胃癌是我国最常见肿瘤之一，其死亡率居消化道肿瘤之首。众所周知，胃癌的有效普查是降低死亡率的关键措施之一。萎缩性胃炎是主要癌前病变，目前萎缩性胃炎和胃癌的诊断仍需通过胃镜及病理组织学检查才能确诊。尤其在老年患者中，由于伴有心肺功能不全，对侵入性检查的耐受性差，导致延误诊断和治疗。近年来日本学者研究发现，血清胃蛋白酶原可以作为胃癌和癌前病变高危人群的血清筛查指标[1]。老年人作为胃癌和萎缩性胃炎的高危人群，胃蛋白酶原在老年患者中的变化情况目前国内研究较少。本研究通过定量测定老年正常人及患者血清胃蛋白酶原亚群水平（PGⅠ、PGⅡ），探讨其在老年胃黏膜病变中的诊断意义。

1 材料和方法

1．1 研究对象 研究对象为我院2006年3月至2007年8月期间因“上消化道症状”行胃镜检查及经病理确诊的门诊和住院患者118例，男59 例，女59例，平均年龄（71．27±7．08）岁。在纳入本研究前1周内无特殊用药史（包括质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂），并排除急性上消化道出血需立即治疗者。

1．2 方法 所有受检者在行血清学检查前均行胃镜检查，在胃窦和胃体各取2块组织做病理学诊断。根据我国慢性胃炎研讨会共识意见的诊断[2]和悉尼系统标准[3]，将患者分为4组，①非萎缩性胃炎组（n＝31）：胃黏膜正常或示轻度非萎缩性胃炎；②萎缩性胃炎组（n＝33）③胃癌组（n＝30）④胃溃疡糜烂组（n＝24）（见表1）。

所有受检者清晨空腹采集静脉血，分离血清后-20℃保存待测。以酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测血清PGⅠ和PGⅡ水平。试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供，严格按说明书中的步骤进行操作，反应结束后测吸光度（A，波长450 nm），根据已知标定物作标准曲线计算样本血清PGⅠ、PGⅡ的浓度。仪器采用personal LAB全自动酶标仪。各疾病组PGⅠ、PGⅡ浓度用均数±标准差（x±s）表示，单位为ng/L和pmol/L，PGR＝ PGⅠ/PGⅡ比值。各疾病组PGR值用均数±标准差（x±s）表示。

1．3 统计学分析 利用SPSS11．5统计软件对数据进行分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间数据行独立样本t检验，多组间数据行方差分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平测定结果（见表2）。与非萎缩性胃炎组相比，萎缩性胃炎和胃癌患者血清PGⅠ水平明显下降，差异均有统计学意义（P＜0．05）。胃溃疡糜烂组PGⅠ水平高于非萎缩性胃炎组，但两组无统计学差异(P＞0．05)。PGⅡ水平在4组间均无统计学意义（P＝0．457）。萎缩性胃炎组和胃癌组PGR值与非萎缩性胃炎组相比差异有统计学意义（P＜0．05）。但萎缩性胃炎和胃癌两组间PGⅠ、PGR比较无统计学差异(P＞0．05)。

2．2 各组病例中PGⅠ＜70μg/L和 PGR＜3的百分比（见表3）。与正常组相比，萎缩性胃炎组和胃癌组PGⅠ＜70 μg/L， PGR＜3的病例出现比例明显增高。其中胃癌组同时符合这两个指标的确诊率为23．3%，特异性较高，为93．3%。如以PGⅠ＜70 μg/L或 PGR＜3作为指标，确诊率73．3%，特异性76．7%。

3 讨论

胃蛋白酶原（PG）是由胃主细胞分泌的一种门冬氨酸蛋白酶前体，在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶、水解蛋白质和多肽。PG有PGⅠ、PGⅡ两个亚群，均可在血液中检出。由于胃几乎是胃蛋白酶原的唯一来源，所以其变化能够反映出胃黏膜的功能变化。目前国内外研究都表明，胃黏膜不同部位的病变和严重程度，包括胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生及恶变均与血清PGⅠ含量，PGⅠ/PGⅡ的比值变化相关 [4-5 ]。

萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前病变，国外研究表明，胃窦为主的萎缩性胃炎患者发生胃癌的危险性高于正常人18倍，而如果胃窦和胃体均有萎缩则其危险性高达正常人90倍。由于黏膜萎缩，正常腺体功能丧失，被幽门腺或肠上皮化生代替，腺体和主细胞数量减少，酶原的产生受到影响，故血清PGⅠ水平下降。本研究发现，在萎缩性胃炎组和胃癌组，血清PGⅠ水平均呈下降趋势，两组间比较无统计学差异。可能与老年人萎缩性胃炎发病率高，易引起肠上皮化生和主细胞减少有关。在胃黏膜发生癌变后，致癌因子使胚细胞中的胃蛋白酶原基因受损突变，从而失去分泌PGⅠ的能力，基因突变胚细胞又更新黏膜腺细胞，使PGⅠ分泌持续性下降。但各组血清PGⅡ水平无明显变化，这可能是因为分泌PGⅡ的胃黏膜细胞分布较广以及幽门腺化生使PGⅡ产生增多。萎缩性胃炎和胃癌组由于PGⅠ下降，PGⅡ变化不大，最终导致PGⅠ/PGⅡ的比值下降，与国内文献结果一致[6]。消化性溃疡由于主细胞及壁细胞数量增加，胃酸和胃蛋白酶原大量分泌，导致PGⅠ、PGⅡ进入血循环的机会增加。本研究亦得到相同结果，胃溃疡糜烂组PGⅠ、PGⅡ水平均高于非萎缩性胃炎组。

在日本，PGⅠ＜70 μg/L和 PGR＜3．0已被广为接受作为胃癌的筛查界值。国内学者于1997～1999在中国胃癌高发区辽宁庄河利用两轮筛查法（钡剂-X线双对比造影，血清PG含量检测+胃镜及黏膜活检），对4 036例进行筛查，也认为PGⅠ＜70 μg/L并 PGR＜3．0更适合作为中国人胃癌的初筛标准。所以笔者以此为诊断标准，发现萎缩性胃炎和胃癌组符合诊断者比例明显高于非萎缩性胃炎组和胃溃疡糜烂组。PGⅠ单项检测胃癌的诊断率为53．5%，与PGR联合检测诊断率可达73．3%，显著提高了胃癌的检出率。因此笔者认为血清胃蛋白酶原亚群数值及比值改变，是与老年胃癌发生密切相关的高危因素，可以作为老年胃癌普查筛选的一项血清学诊断指标，具有一定的临床价值。

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胃蛋白酶范文3

关键词 幽门螺杆菌感染 食管炎 胃蛋白酶原 胃泌素

中图分类号：R571 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）03-0051-03

Correlative evaluation of serum pepsinogen and gastrin with severity of Hp-related esophagitis

XIE Daigang*， WANG Beibei， XIAO Raojun

（Xiangyaping Mine Cooperation Hospital of Pingxiang City， Pingxiang 337000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the evaluation value of serum pepsinogen and gastrin in the severity of Helicobacter pylori （Hp）-related esophagitis. Methods： One hundred and five cases of patients with esophagitis were selected and divided into an Hp-related esophagitis group （Hp positive） and a none-Hp-related esophagitis group （Hp negative）. The contents of serum Hp-IgG antibody， PGⅠ， PGⅡand gastrin and PGR （PGⅠ/PGⅡ） levels were detected by ELISA method and the severity of disease was graded based on endoscopic esophageal mucosa lesion severity （A， B， C， D）. Results： The higher the classification of esophagitis， the higher the positive ratio of Hp-IgG serum antibody， the positive ratio of Hp-IgG antibody in patients with grade A esophagitis was significantly lower than grade D esophagitis （P

KEY WORDS Helicobacter pylori infection； esophagitis； pepsinogen； gastrin

食管炎发病与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、胃酸、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）和胃泌素对食管黏膜损害相关。PG包括PGⅠ、PGⅡ两个亚群，PG主要是从胃部分泌，因而，血清PGⅠ、PGⅡ可反映胃黏膜的分泌功能。以往研究认为，Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤等消化性疾病的主要致病原因，且血清PG与慢性胃炎疾病的发生与发展紧密相关[1]。但近期研究发现，Hp感染相关性食管炎与血清胃蛋白酶原和胃泌素密切相关[2]，但关于此类报道不多，本研究对血清胃蛋白酶原和胃泌素在Hp相关性食管炎中的病情程度作一评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2014年1月我院消化内科经内镜检查诊断为食管炎患者105例，表现为食欲不振，吞咽困难和呕吐，经食管造影或内镜下发现食管黏膜炎症状态即可诊断为食管炎，细菌培养检出Hp阳性患者作为Hp+相关性食管炎组（简称Hp+组）、阴性患者作为Hp-相关性食管炎组（简称Hp-组）。Hp+组：50例，其中男30例，女20例，年龄：33～74岁，平均年龄（58.76±10.31）岁，病情程度按内镜下食管黏膜病变程度进行评价[3]，A级10例，B级13例，C级14例D级13例；HP-组：55例，其中男32例，女23例，年龄：34～75岁，平均年龄（57.96±11.01）岁，A级14例，B级15例，C级14例D级12例，两组患者性别、年龄、病情程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。全部患者自愿参加本研究试验并签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

全部患者清晨空腹采集肘静脉血5 ml，分离血清放置于-20 ℃冰箱中备用。采用酶联免疫法定性分析血清Hp-IgG抗体，并采用酶联免疫吸附测定法（ELISA法）在全自动生化分析仪中测定血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素水平，计算PGⅠ/PGⅡ的比值PGR值。PGⅠ、PGⅡ、胃泌素试剂盒由上海艾柯特医疗产品公司提供，Hp-IgG抗体试剂盒由北京九强生物技术公司提供，均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标

1）Hp相关性食管炎诊断标准[4] 对于食欲不振，吞咽困难和呕吐经食管造影或内镜下发现食管黏膜炎症状态的患者即可诊断为食管炎，细菌培养Hp阳性则可诊断为Hp相关性食管炎。

2）食管炎病情程度评价 根据内镜下食管黏膜病变程度将患者分为A～D级，其中A级患者为病变局限于食管黏膜皱襞，B级患者为食管破损不连，C级患者为食管顶部融合破损，但不累及全食管壁，D级患者为食管破损相连，且环绕食管黏膜周围。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 HP感染与食管炎关系

食管炎分级越高，血清Hp-IgG抗体阳性比例越高，其中A级食管炎患者Hp-IgG抗体阳性比例明显低于D级食管炎患者，A、D级别比较差异具有统计学意义（P

2.2 血清胃蛋白酶原和胃泌素水平比较

Hp+组患者PGⅠ、PGⅡ、胃泌素和PGR水平均明显低于Hp-组，两组比较差异均具有统计学意义（P

2.3 不同病情程度Hp感染相关性食管炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平的比较

不同病情程度Hp感染相关性食管炎患者PGⅠ、PGⅡ、胃泌素和PGR水平比较差异均有统计学意义（PB级>C级>D级（表3）。

3 讨论

食管炎发病呈上升趋势，分析其原因可能是与抗反流屏障功能的减弱密切相关，胃反流性物质在食管暴露时间延长，组织抵抗力减弱等多因素影响造成食管炎的发病率逐年升高[5]。及时进行诊断与治疗是治愈食管炎的关键。血清胃蛋白酶原和胃泌素是由正常胃黏膜腺体所分泌，其含量异常反映胃黏膜腺体分泌功能的异常改变。胃泌素具有促进胃液分泌的功能，临床上PG和胃泌素是胃部病变和早期胃癌检测的主要指标，此外，PG和胃泌素在萎缩性胃炎、消化性溃疡的诊断和病情程度的评价中得到了消化科医生的广泛性认可和关注[6]。但是，PG和胃泌素在食管炎患者中的应用尚无确切定论。对于血清PG和胃泌素在慢性胃炎中的诊断价值报道多，但对于Hp感染与食管炎的关系及血清PG和胃泌素在Hp感染相关性食管炎的报道少，本研究通过Hp感染患者与非Hp感染患者血清PG和胃泌素水平的比较研究，探讨血清PG和胃泌素水平在Hp感染相关性食管炎中的应用。

本研究显示Hp感染与食管炎紧密相关，血清PGⅠ、PGⅡ、胃泌素和PGR水平在指导Hp相关性食管炎的诊断与病情程度评估中具有重要的意义。本研究提示了Hp感染在一定程度上对食管炎黏膜病变程度具有评估价值，PG和胃泌素水平对Hp+和Hp-相关性食管炎患者的鉴别具有诊断价值，且Hp感染与食管炎病情的发生和发展具有明显的相关性，表现为病情程度越重，血清PG和胃泌素水平越低，其与相关文献结果相一致。一些文献研究结果表明，食管炎分级越高，PGⅠ、PGⅡ和胃泌素的水平越低，提示了食管炎分级越高，患者食管炎病变广泛，黏膜损伤范围越大，其造成的食管黏膜细胞损伤程度越严重，累及胃黏膜腺体分泌的胃泌素水平明显降低，同时胃蛋白酶原转化成具有活性的胃蛋白酶原Ⅰ的含量也显著减少，而由胃颈黏液细胞、主细胞、胃窦和Brunner腺合成或分泌的PGⅡ也可能相应地减少[7-8]。同时，Hp具有诱导胃黏膜细胞分泌胃蛋白酶原的功能。因此，Hp感染患者严重影响了血清胃蛋白酶原的含量[9]。相关研究报道显示：Hp感染与血清PG水平具有明显的相关性[10]。Hp感染产生的尿素酶分解形成碱性氨，氨与胃酸中和，胃内酸性降低，减轻了食管黏膜的酸暴露，同时，胃酸含量降低严重影响了胃泌素的分泌[11]。这些结果充分表明：食管炎与Hp感染紧密相关，Hp相关性食管炎患者的PGⅠ、PGⅡ、胃泌素水平明显降低，且其病情程度越重，血清PG和胃泌素水平明显降低。因此，联合检测血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素水平在Hp感染相关性食管炎的诊断和病情评估中具有重要价值。

综上所述，食管炎与Hp感染密切相关，且血清胃蛋白酶原和胃泌素水平对Hp感染相关性食管炎的诊断和病情程度的评估具有重要的指导意义。

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胃蛋白酶范文4

[关键词] 亮蓝嵴；血清胃蛋白酶原；肠上皮化生

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（a）-0012-04

[Abstract] Objective To access light blue crest（LBC） combined with serum pepsinogen（sPG） diagnosis value in gastric mucosa intestinal metaplasia.Methods With retrospective study we analyse the 142 cases of patients diagnosed with chronic gastritis by NBI-ME from June 2015 to September 2016 in our hospital，who were in the outpatient and hospitalized， according to the narrow band imaging with magnifying endoscopy （NBI-ME） to check whether the observed LBC and serum pepsinogen I （serum pepsinogen I sPGI） has declined，divided into four groups，separately marked as LBC（+）-sPG（+），LBC（+）-sPG（-），LBC（-）-sPG（+），LBC（-）-sPG（-）.To estimate the biopsy predictive rate of intestinal metaplasia in the four groups by pathological standard，we compare the differences between LBC combined with sPG and LBC alone which are predictive the positive rate of intestinal metaplasia.Results The biopsy rate of gastric mucosa intestinal metaplasia for the group of LBC（+）-sPG（+） is significant higher than the the group of LBC（+）-sPG（-）（96.36% vs 31.25%，P

[Key words] Light blue crest；Serum pepsinogen；Intestinal dysplasia

在全世界，胃癌已成为发病率居第五和致死率居第三的常见恶性肿瘤[1]。胃粘膜肠上皮化生是胃癌进展的重要环节，更有Shimoyama等[2]研究认为，在日本肠上皮化生是肠型胃癌发病的唯一因素。因此，提高胃粘膜肠上皮化生的检出率对预防早期胃癌尤为关键。在传统普通白光内镜基础上，NBI-ME在检测胃肠粘膜化生具有很好的敏感性和特异性，尤其是亮蓝嵴（light blue crest LBC）的出现，使其成为一项可依赖的技术[3]。然而，目前没有一项利用LBC明确诊断IM的数据[4]。另外，在日本和韩国的内镜领军者主要依靠序贯NBI检测来提高进对肠上皮化生的诊断，而在其他地区不能有效普及推广。血清胃蛋白酶原（serum pepsinogen sPG）与慢性萎缩性胃炎有密切关系。然而，LBC联合sPG少有文献报道。因此，该文方便收集2015年6月―2016年9月在该院门诊及住院已行NBI-ME检查的142例患者，探讨LBC联合sPG对胃粘膜肠上皮化生的检出率是否提高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究2015年6月―2016年9月在该院门诊及住院已行NBI-ME检查患者142例，该类患者既往有确诊为慢性胃炎需要进行复诊，其诊断标准参照2012年制定的中国慢性胃炎共识意见，排除标准：2周内应用抑酸剂、胃粘膜保护剂、抗生素、非甾体类抗炎药，残胃、进展期胃癌、慢性肝病、凝血功能异常，合并有糖尿病。根据NBI-ME检查是否发现LBC分为LBC阳性组及LBC阴性组，记为LBC（+）及LBC（-），并且两组均为71例。所有患者在胃镜检查前均抽血查sPGI，根sPGI是否下降分为sPGI下降组及sPGI正常组，记为sPG（+），sPG（-）。因此，根据LBC及sPG分为4组，即LBC（+）-sPG（+）；LBC（+）-sPG（-）；LBC（-）-sPG（+）；LBC（-）-sPG（-）。

1.2 术前检查

所有患者于胃镜检查前3 d进行抽血。检查前禁食12 h后抽取外周血4 mL，检查项目包括PGI、PGII 、PGI/PGII，检查方法采用酶联免疫吸附法，该试剂盒采购于美国R&D公司，操作步骤按其盒内说明书进行。所有患者进行无痛胃镜检查，检查前1 d晚8：00开始禁食，检测前30 min口服卫朗进行去泡和，并签署无痛胃镜检查同意书。

1.3 胃镜检查

采用Olympus GIF-H260Z电子放大染色胃镜，电子处理器型号为CV-260sL，光源照明型号为CLV-260SL，光学可放大80倍。胃镜前端均统一安装黑色遮光软帽，方便固定和调节焦距。所有检查者均由一名经验丰富内镜医生完成，先行常规普通白光胃镜检查，如检查部位有粘液及泡沫附着，可行稀释的糜蛋白酶冲洗处理。检查中按照2005年巴黎会议提出的大体分型观察并记录表面形态，即粘膜表面微血管（microvascular architecture MV）和微结构（microsurface structure MS），有可疑病灶进行NBI检查，如发现有上皮细胞表面/脑回样结构嵴部的纤细、蓝白色线样结构，即亮蓝嵴，并行ME观察，在LBC处行活检；如未能观察到该结构，于胃窦小弯侧距幽门2 cm处及胃体上段小弯侧距贲门8 cm处各取活检一块，其他部位活检根据病变情况进行。

1.4 病理组织学检查

活检标本用 10%福尔马林固定，进行石蜡包埋，切片处理后行H-E染色和Giemsa染色。由两名固定的病理医生进行诊断，且两人均不知胃镜检查结果。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行统计分析和处理。计量资料采用（x±s）表示，多组间定量资料的比较采用t检验，两组间定性资料的比较采用χ2检验，P

2 结果

2.1 一般情况

4组患者人数分别LBC（+）及LBC（-）各71例；sPG（+）86例，所占比例为60.56%，sPG（-）为56例，所占比例为39.44%。其中LBC（+）-sPG（+）55例，LBC（+）-sPG（-）16例，LBC（-）-sPG（+）31例，LBC（-）-sPG（-）40例。LBC（+）-sPG（+）组与LBC（+）-sPG（-）组中sPG值分别为（45.362±10.371），（47.534±9.743），（P>0.05）； LBC（+）-sPG（+）组与LBC（+）-sPG（-）组中sPG值分别为（106.436±21.015），（108.713±20.187），（P>0.05）。A组、B组、C组、D组年龄分别为（63.927±10.392），（60.688±13.420），（60.839±11.651），（59.250±13.486）岁，进行t检验，差异无统计学意义（P>0.05）。4组资料包括性别、是否吸烟、是否饮酒进行总体比较（P>0.05），详见表1。注：A组为LBC（+）-sPG（+），B组为LBC（+）-sPG（-），C组为LBC（-）-sPG（+），D组为LBC（-）-sPG（-）。

2.2 4组在肠上皮化生检出率的比较

A组检出肠上皮化生53例，检出率为96.36%，B组检出5例，检出率为31.25%，C组检出肠上皮化生4例，检出率为12.90%，D组检出肠上皮化生3例，检出率为7.50%。4组之间总体比较，提示两两组间比较差异有统计学意义（P

2.3 LBC（+）-sPG（+）组与LBC（+）组在肠上皮化生检出率的比较

LBC（+）-sPG（+）组共55例，检出肠上皮化生53例，检出率为96.36%，LBC（+）组共71例，检出肠上皮化生58例，检出率为81.69%，提示差异有统计学意义（P

2.4 LBC（+）及sPG（+）在肠上皮化的的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值

LBC（+）及LBC（-）均71例，病理阳性65例，阴性77例，sPG（+）共86例，sPG（-）共56例，LBC（+）敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为89.23%，83.12%，81.69%，90.14%；sPG（+）敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分为87.69%，62.34%，66.30%，85.71%。

3 讨论

该研究发现LBC阳性且sPG下降较单纯LBC阳性在胃粘膜肠上皮化生的检出率要明显提高，提示亮蓝嵴联合血清胃蛋白酶原作为一种检测方法，可提高胃粘膜肠上皮化生的检出率。

窄带成像内镜具有滤光特点，可以滤过除中心波长分别为415 nm的蓝色光和540 nm的绿色光外的色光，可以很好显示浅层的表面微血管（MV）和表面微结构（MS），而检查用放大内镜具有像数放大80倍的特点，可以更进一步发现微小病灶。有学者于2005年最早发现LBC结构，并提出其出现的次数与免疫染色CD10高度表达及上皮细胞阿辛蓝（Alcian Blue）染色阳性相关。Yao K[5]推测，LBC的出现是由于肠上皮细胞刷状缘上的微绒毛对短波段窄光的反射的一种现象。因此，LBC可以作为肠上皮化生的标志物[6]，具有高度的敏感性和准确性。Liu R等[7]对164例慢性胃炎患者行NBI-MEz查，诊断为胃粘膜肠上皮化生的敏感性为87.32%，阳性预测值为95.39%，阴性预测值为90.91%，该研究中LBC中诊断胃粘膜肠上皮化生的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为89.23%，83.12%，81.69%，90.14%，两项数据研究高度一致，进一步说明了LBC在胃粘膜肠上皮化生的诊断价值。

胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，除绝大多数进入胃腔外，约有1%可在血清中检测出[8]。当胃粘膜出现萎缩时，PGI和PGI/PGII下降，萎缩加重时，检测值会进一步减少，因此，PGI和PGI/PGII可作为胃粘膜萎缩和肠上皮化生的预测指标[9-10]。该研究中sPG（+）敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分为87.69%，62.34%，66.30%，85.71%，提示sPG（+）有较好的诊断肠上皮化生的价值。然而，Yao K等[11]认为，LBC在诊断IM特异性常高，但灵敏度一般，需要大样本多中心评估。An Jin等[12]发现，在内镜视野下LBC>10%诊断为IM时其敏感性和准确性分别仅为72.10%、89.50%，Kang H 等[13]指出，通过ME-NBI观察LBC预测小凹型肠上皮化生的准确率为75.00%，而腺瘤型肠上皮化生则为56.00%，为进一步提高IM诊断的准确率需结合其他检测方法。近年有文献报道[14]，LBC联合嵴/绒毛样结构诊断IM的敏感性为95.20%，特异性为98.70%，同时伴有sPG检测降低，提示LBC与sPG可能有联合诊断IM的意义。该研究中发现，LBC（+）-sPG（+），LBC（+）-sPG（-）活检阳性预测率均较LBC（-）-sPG（+），LBC（-）-sPG（-）有显著统计学差别，提示发现LBC阳性较sPG降低更具有诊断肠上皮化生的价值。LBC（+）-sPG（-）活检预测值为31.25%，且LBC（+）-sPG（+）较LBC（+）-sPG（-）及LBC（+）活检阳性预测值均有明显统计学差别。因此，NBI-ME检查即使发现LBC阳性，仍有多点活检意义，否则有漏检出肠上皮化生的可能。

综上所述，对于有症状的消化道患者，如患者不能接受胃镜检查，可以行sPG检查，如发现有异常，再对可疑病灶行NBI-ME检查可有效提高肠上皮化生的检出率，可作为一种联合检测手段向临床推广。

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胃蛋白酶范文5

【关键词】 小儿增食灵合剂；胃蛋白酶；胃酸：小儿厌食症

小儿厌食症是指食欲减退的一种慢性食欲障碍性疾病，多发于1～6岁小儿，城市发病率高于农村，近年来发病率有增高趋势。以我科张士卿教授治疗小儿厌食症的经验方组方加减的小儿增食灵合剂，通过多年临床观察，具有可靠疗效。为探讨其作用机制，笔者研究了小儿增食灵合剂对厌食症模型大鼠胃蛋白酶活性和胃酸分泌量的影响，现报道如下。

1 材料

1.1 药物及试剂

小儿增食灵合剂由甘肃中医学院附属医院提供，规格：240 mL/瓶；批号：200506；临用时按14.4 g/(kg·d)、7.2 g/(kg·d)分别用蒸馏水配制成相应的水溶液。江中健胃消食片：江中摇曳股份有限公司生产，批号0404003，临用时用蒸馏水制成混悬液，0.576 g/(kg·d)(2 mL)。试剂主要有乙醚、氢氧化钠、盐酸、酚酞、二甲基黄指示剂。

1.2实验动物

选断乳后1周龄的健康SD大鼠50只（甘肃中医学院动物实验中心提供），质量（60±10）g，雌雄各半。合格证书：SCXK（甘）2004－007－0001515。

2方法

2.1动物分组

将50只大鼠适应性喂养1周后，依据数字随机表法分为5组，每组10只。A组：空白对照组。B组：模型对照组。C组：阳性对照组。D组：小儿增食灵合剂小剂量组，简称小剂量组。E组：小儿增食灵合剂大剂量组，简称大剂量组。

2.2模型的建立与给药

所有动物在同一条件下喂养（室温20~24 ℃，相对湿度50 % ）。 A组以常规饲料喂养，其余4组用特制饲料喂养。特制饲料采用鱼肉松、奶粉、玉米粉、黄豆粉、白糖、鲜鸡蛋、鲜肥肉按照1∶1∶1∶2∶1∶1.8∶2比例混匀［1］ ，捏成饼干状，每块约20 g，晾干，4 ℃冷藏备用。所有动物均单笼饲养，自由进食饮水，共饲养5周。每日记录进食量及身体质量的变化，以造模大鼠摄食量平均下降20 %~30 %为模型成功标准,或身体质量低于对照组10 %~15 %为造模成功［2］ 。造模成功1周后，各组开始灌胃。A组和B组每日灌服等体积蒸馏水，D组和E组灌服相应剂量的小儿增食灵合剂水溶液2 mL，C组每日灌服江中健胃消食片混悬液2 mL。各组大鼠均每日灌胃1次，连续灌胃15 d。

2.3标本的采集

所有大鼠禁食禁水48 h，用乙醚麻醉大鼠，备皮，常规消毒皮肤，于剑突下沿腹白线开一2.5 cm切口，提起胃，在幽门与十二指肠结合部用缝线结扎。各组分别于十二指肠注入生理盐水，剂量为0.01 mL/g。缝合创口后放回笼中，术后禁食禁水，5 h后断颈处死动物，取出胃，收集胃液于刻度离心管，以2500 r/min离心15 min，吸取上清液进行胃液分析［3］ 。

2.4检测方法［4-6］

2.4.1大鼠胃蛋白酶活性的检测

采用Mett法测定胃蛋白酶活性。先用内径2 mm、长10 cm的毛细玻璃管吸满鸡蛋清（纱布过滤），然后放于70 ℃热水中使蛋白凝固，制成蛋白管取出备用（实验当天制备）。准确吸取胃上清液1 mL于试管中，并加入15 mL的盐酸（0.05 mol/L），放进两根蛋白管作为平行样。试管封口后放进37 ℃恒温箱保存，24 h取出两根蛋白管，测量其四端透明部分的长度（mm），求平均值。公式如下：

胃蛋白酶活性单位（U/mL）=四端蛋白管透明部分长度均值2×16

2.4.2大鼠胃酸分泌量的测定

取清晰胃液2 mL，置于小烧杯中，加入二甲基黄指示剂和酚酞指示剂各3滴，混匀，呈樱红色，于小烧杯下衬一白纸。用微量滴定管徐徐滴入0.02 mmol/L NaOH标准溶液，随滴随摇，直至樱红色消失，开始出现橙黄色时，记录NaOH溶液的消耗量，即为游离酸度终点量，继续用0.02 mmol/L NaOH标准溶液滴定，至出现酚酞的红色（微红色不退），记录NaOH溶液的消耗量与上所用之和即为总酸度终点量，按下式计算游离酸和总酸度：

游离酸（mmol/L）=游离酸度终点量×10

总酸度(mmol/L)=总酸度终点量×10

2.5统计学处理

所有数据均采用均数±标准差（±s）表示，采用SPSS11.5统计软件处理，各指标组间根据方差齐性采用多因素方差分析。

3 结果

3.1 各组实验大鼠摄食量变化比较

实验结果表明，造模第1～7 d，B组大鼠日平均进食量低于A组20.1 %左右，第7～21 d，B组大鼠日平均进食量低于A组24.5 %，经统计学处理均有显著性差异。见表1。

表1各组大鼠日平均进食量比较 （±s，g）组别n第1 d第7 d第14 d第21 d第27 d第33 d A106.80±1.1311.90±1.6914.99±1.6715.38±1.2115.37±1.3415.60±1.49 B106.78±0.789.54±0.8811.20±0.9511.58±0.9511.13±1.7711.36±0.70 C106.16±0.949.51±0.6511.12±1.0112.57±0.9313.82±0.5514.35±0.62 D106.10±0.609.46±0.9511.06±0.6012.60±1.0614.08±1.0315.04±1.28 E106.29±0.949.50±1.1711.49±0.8212.36±1.3914.10±0.4914.45±1.35 注：与A组比较 P?0.05 ,P?0.01；与B组比较 P?0.05, P?0.01

3.2小儿增食灵合剂对胃蛋白酶活性的影响

实验结果表明，大、小剂量小儿增食灵合剂及江中健胃消食片水溶剂均具有提高胃蛋白酶活性的作用，与A、B两组比较，有非常显著性差异（P?0.01 ）。但D、E两组与C组比较无统计学意义。见表2。

3.3小儿增食灵合剂对胃酸分泌量的影响

实验结果表明，大、小剂量小儿增食灵合剂及江中健胃消食片水溶剂均可使胃游离酸和胃总酸分泌量增加，尤其可显著提高胃游离酸；与A组比较，P<0.05或P<0.01；与B组比较，P<0.01；但D、E组与C组组间比较无统计学意义。见表3。

表2小儿??食灵合剂对胃蛋白酶

活性的影响 （±s）组别n胃蛋白酶活性

（U）A组10855.25±249.14B组10642.00±126.02C组101565.00±321.72D组101750.25±472.80E组102082.75±446.23 注：与A组比较P?0.01；与B组比较P?0.01表3小儿??食灵合剂对胃游离酸和

总酸度的影响 （±s）

组别n游离酸度

（mmol/L）总酸度

（mmol/L）A组1034.61±3.0864.29±9.52B组1033.06±6.6262.86±13.35C组1043.57±4.65 75.50±3.80D组1042.52±5.0875.38±2.39E组1045.73±3.2376.46±5.24 注：与A组比较P?0.05， P?0.01；与B组比较P?0.01

4讨论

导致小儿厌食症发病的病因较多，但大多数学者认为与脾胃失调、纳化失常有关。因此，治疗本病关键在于运脾和胃。小儿增食灵合剂是张士卿教授将厌食症机理与“脾健不在补而贵在运”的指导思想相结合，经过多年临床应用创制而成的。组方中苍术味微苦，芳香悦胃，功能醒脾助运、开郁宽中、疏化水湿，正合脾之习性，故为君药；茯苓性平，作用和缓，可健脾补中，与苍术相配燥湿而不伤脾，补脾而不敛湿，又补中有运，补运结合；槟榔、鸡内金可行气和胃，消食化积；胡黄连善清胃肠湿热；乌梅酸收，可益气开胃，与胡黄连配伍又可助其除疳清热之功；炙甘草益气补中，调和诸药。上述诸药合用，可谓消补并举，标本同治，补而不滞，消导而不伤正，共奏健脾助运、消食醒胃、行气消积之功。

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胃蛋白酶范文6

新疆乌鲁木齐市第一人民医院北院急诊儿科 ，新疆乌鲁木齐 830011

[摘要] 目的 探讨凝结芽孢杆菌片与复方胃蛋白酶颗粒联合治疗慢性迁延性腹泻的治疗效果。 方法 选取该院自收治的慢性迁延性腹泻患儿300例，分为3组，每组100例。采用随机对照的方法，设计3组（Ⅰ：凝结芽孢杆菌片+复方胃蛋白酶颗粒、Ⅱ：贝飞达+婴儿健脾散、Ⅲ：妈咪爱+醒脾养儿颗粒）对照试验，分别观察3组药物联合治疗对慢性迁延性腹泻的治疗效果。 结果 治疗的有效率Ⅰ>Ⅲ>Ⅱ，分别为96%、81%及85%，且3组治疗有效率的比较上，Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ相比，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅱ、Ⅲ组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组在治疗过程中均无明显不良反应发生。结论 凝结芽孢杆菌片与复方胃蛋白酶颗粒联合对小儿慢性迁延性腹泻的治疗能起到良好的效果，具有良好的临床应用价值，值得推广。

关键词 慢性迁延性腹泻；凝结芽孢杆菌片；复方胃蛋白酶颗粒；疗效分析

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）09（b）－0132-02

[作者简介] 张玉梅(1973-)，女，江苏人，本科，主治医师，研究方向：急重症抢救。

冯玲(1975-)，女，四川人，本科，主治医师，研究方向：急重症抢救。

全世界每年约有500万儿童死于腹泻，是儿童死亡的第一原因[1-2]。小儿慢性迁延性腹泻，病程2周~2个月，是腹泻中常见的一种发病形式，严重影响小儿正常生长发育和生命安全，一直是儿科医生治疗的难点[3]。迁延性腹泻容易导致儿童营养不良、生长发育障碍， 出现各种并发症甚至死亡， 迁延性腹泻的问题已引起国内外学者的重视， 世界卫生组织也给予了密切关注。小儿慢性的迁延性腹泻病多由于治疗不彻底，营养状况差或非感染因素及长期滥用抗生素引起肠道菌群失调所致，治疗起来难度较大。因此，药物联合治疗小儿慢性迁延性腹泻的研究成为众多医学工作者研究的焦点。研究表明迁延性腹泻患儿的肠黏膜受损和肠道菌群失调，该研究旨在探讨凝结芽孢杆菌片与复方胃蛋白酶颗粒联合治疗小儿慢性迁延性腹泻的治疗效果，在2010年12月—2012年12月选择了3组实验对照组，比较各组的治疗有效率，从而为小儿慢性迁延性腹泻的治疗提供一定的临床指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院收治的小儿慢性迁延性腹泻患者300例，均符合迁延性慢性腹泻的诊断标准，年龄0.5~2岁，病程2周~2个月，所有入选病例均有不同程度的腹泻、脱水等。将入选的患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3组，每组100例，保证各组在分组时随机性，统计学上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

《中国腹泻治疗诊断方案》中规定，腹泻病程2周~2个月为慢性迁延性腹泻，超过2个月则为慢性腹泻。主要诊断特征有：①大便次数增多，呈不同程度的稀状；②腹泻持续或反复超过2个月；③已排除痢疾[4]。

1.3 纳入标准

符合1.2诊断标准，病程2周~2个月，每日大便3次以上，呈糊状、稀溏或水样便，量少或适中，疲倦、消瘦；面色淡白，畏风自汗，易于感冒等症状；年龄6个月~2岁；治疗期间未进行其他药物治疗。

1.4 排除标准

对有以下情况的患儿进行入选时排除，选择其他方式进行诊断治疗。①急性感染期腹泻患儿；②粪便常规异常，出现较多白细胞或有脓细胞、红细胞患儿；③有明显脱水、代谢性酸中毒症状；④严重营养不良、重度贫血；⑤痢疾、霍乱、肠道结核等感染患儿；⑥先天肠道畸形、肠道肿瘤患儿；⑦有其他严重原发性疾病患儿，如心血管、肝、肾、脑等疾病；⑧免疫力低下患儿。

1.5 治疗方法

Ⅰ组（凝结芽孢杆菌片+复方胃蛋白酶颗粒）：该组患儿100例，首次治疗服用2~4片凝结芽孢杆菌片，以后1~2片/次，3次/d，用温开水口服。服用凝结芽孢杆菌片的同时口服复方胃蛋白酶颗粒进行联合治疗，0.5~1袋/次，3次/d，疗程5 d。其中，凝结芽孢杆菌片由青岛东海药业有限公司生产，国药准字S20050032；复方胃蛋白酶颗粒由南宁康诺生化制药有限责任公司生产，国药准字H45021315。

Ⅱ组（贝飞达+婴儿健脾散）：该组患儿100例，口服贝飞达1粒/次，2次/d，服用贝飞达的同时服用婴儿健脾散进行联合治疗，0.5~1袋/次，3次/d，疗程5 d。其中，贝飞达由晋城海斯制药有限公司生产，国药准字S19993065；婴儿健脾散由四平市吉特药业有限公司生产，国药准字Z22023884。

Ⅲ组（妈咪爱+醒脾养儿颗粒）：该组患儿100例，口服妈咪爱，1袋/次，2次/d。服用妈咪爱的同时服用醒脾养儿颗粒进行联合治疗，2 g/次，2次/d，疗程5 d。妈咪爱来自北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037；醒脾养儿颗粒由贵州健兴药业有限公司生产，国药准字Z20025415。

1.6 疗效判定标准

参照《中国腹泻诊断治疗方案》中的疗效判定标准及国家中医药管理局“十一五”重点专科泄泻诊疗方案。显效：治疗5 d粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗5 d时粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗5 d时粪便性状及全身症状无好转甚至恶化。

1.7 统计方法

采用spss 17.0 统计软件对数据进行分析，计数资料采用χ2 检验。

2 结果

2.1 治疗有效率

3组患儿经5 d疗程治疗后的疗效比较见表1。

其中：Ⅱ与Ⅰ相比，差异有统计学意义（χ2=5.116，P<0.05）。Ⅲ与Ⅰ相比，差异有统计学意义（χ2=6.032，P<0.05），具有显著性差异。Ⅱ、Ⅲ组相比，差异有统计学意义（χ2=0.389，P>0.05）。

由上表1可知，3组实验，治疗总的有效率达到87.3%，3组联合治疗的药物组合均能够起到治疗小儿慢性迁延性腹泻的作用。其中第Ⅰ组的有效率最高达到96%，第Ⅱ、Ⅲ组的有效率分别为81%、85%，有效率Ⅰ>Ⅲ>Ⅱ，经统计分析，Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ相比，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅱ、Ⅲ组相比差异无统计学意义（P>0.05）。

经以上分析可知，凝结芽孢杆菌片+复方胃蛋白酶颗粒联合治疗小儿慢性迁延性腹泻具有良好的效果，且疗效显著优于贝飞达与婴儿健脾散联合治疗以及妈咪爱与醒脾养儿颗粒联合治疗的效果。

2.2 不良反应发生率

不良反应的发生对药物的疗效会产生严重的影响，该研究中所有300例患儿在治疗服药过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

慢性迁延性腹泻是消化系统常见的一种症状，与营养不良互为因果，形成恶性循环，治疗关键是止泻。抗生素的长期使用引起的婴幼儿肠道菌群失调是婴幼儿易患腹泻病易感因素之一。因此，停止大范围使用抗生素，用微生态制剂扶持肠道正常菌群，从而改善肠道状况对治疗慢性迁延性腹泻至关重要[5-6]。

该研究发现，凝结芽孢杆菌片与复方胃蛋白酶颗粒联合治疗小儿迁延性慢性腹泻，治疗的有效率达到95%以上，与对照的两组联合治疗的药物组合相比差异有统计学意义（P<0.05），且所有药物组合物的治疗均没有出现明显的不良反应。研究结果对小儿迁延性腹泻的治疗有效率与王苏莉[7]报道的七味白术散治疗小儿迁延性腹泻有效率（95.3%）基本一致，高于张莉[8]等人报道的七味白术散加味联合蒙脱石散联合治疗的效果（90.91%），表明凝结芽孢杆菌片与复方胃蛋白酶颗粒联合治疗小儿迁延性慢性腹泻具有良好推广价值。

患儿服用的凝结芽孢杆菌片为活菌制剂，能耐胃酸进入肠道，分泌肠道蠕动促进剂乳酸，促进肠道蠕动，加速排便，且能促进双歧杆菌等肠道有益菌生长，分泌抗菌凝固素，抑制肠道内变形杆菌、痢疾杆菌等肠道有害菌，减少氨、胺、吲哚等肠道毒素的产生，消除肠道毒素对肠的麻痹作用，避免肠道毒素吸收入血对肝、脑、皮肤等造成损伤，并能提高免疫功能[9]。复方胃蛋白酶颗粒是一种蛋白水解酶，含胃蛋白酶、维生素B1、山楂等，能在胃酸参与下使蛋白质分解小分子的多肽片段，具有良好的助消化作用；维生素B1参与体内辅酶形成，是碳水化合物代谢所必需[10]。

综上所述，凝结芽孢杆菌片与复方胃蛋白酶颗粒联合治疗小儿迁延性慢性腹泻，效果显著，安全可靠，值得临床推广应用。

参考文献

[1] 黄家铭.参苓白术颗粒联合蜡样芽孢杆菌活菌胶囊治疗慢性腹泻的临床疗效观察[J].求医问药，2012，10(2):634-635.

[2] 徐樨巍，王国丽，邱晓红，等.小儿慢性腹泻流行病学与病因研究[J].中国实用儿科杂志，2009，24(2):112-115.

[3] 丁杨，朱萱萱，管恩泽.中医药治疗小儿迁延性腹泻的研究进展[J].中华中医药学刊，2008，23(11):2430-2432.

[4] 王文金.玉屏风散加味治疗小儿慢性腹泻病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22(2):150-152.

[5] 杨海军，孙梅.小儿迁延性慢性腹泻病83例临床分析[J].临床儿科杂志，2009，27(10):930-934.

[6] 胡小梅.中西医结合治疗小儿迁延性及慢性腹泻疗效观察[D].北京：北京中医药大学，2010.

[7] 王苏莉. 七味白术散治疗小儿迁延性腹泻126例临床观察[J].时珍国医国药， 2007（10）：2533-2534.

[8] 张莉，李巧林.七味白术散加味联合蒙脱石散治疗42例小儿迁延性腹泻的临床观察[J].中国临床研究，2013（4）：404-405.

[9] 董惠钧，姜俊云，郑立军，等. 新型微生态益生菌凝结芽孢杆菌研究进展[J].食品科学，2012，31(1):292-294.