阿衰正传范文1

方法 将56例患者随机分为长托宁治疗组和阿托品对照组，将其疗效和中毒症状进行比较。结果 治疗组比对照组神志清醒时间、呼吸机治疗时间、ICU住院时间缩短（P

【关键词】 长托宁；阿托品；有机磷中毒；呼吸衰竭

文章编号：1003-1383(2007)03-0255-02中图分

类号：R 595.4文献标识码：A

长托宁（化学名盐酸戊乙奎醚）是军事医学院毒物药物研究所研制、成都思特制药有限公司生产的抗胆碱能新药，为探讨长托宁在急性重度有机磷农药中毒(ASOPP)并呼吸衰竭(简称呼衰）中的疗效，我院近年来以长托宁替代阿托品，对ASOPP并呼衰进行救治，取得了较好的效果，现报告如下。

资料与方法

1.临床资料 按《职业急性重度有机磷农药中毒的诊断及处理原则》［1］分级，本组患者均为口服急性重度中毒，全血胆碱酯酶活力均＜30%，临床及实验室检查均符合呼吸衰竭的诊断标准［2］。2005年1月至2006年9月间20例采用长托宁治疗者为治疗组，男7例，女13例，年龄21－60岁，其中甲胺磷8例、乐果6例、1605 3例、敌敌畏2例、复合农药1例。以本科室自2001年3月到2004年12月36例用阿托品传统治疗者为对照组，男15例，女21例，年龄15－64岁，其中甲胺磷13例、乐果10例、1605 6例、敌敌畏6例，复合农药1例。两组性别构成、年龄、中毒物类型、服毒量、就诊时间、插管时间、APACHEⅡ评分、死亡风险系数等一般资料比较差异均无显著性，具有可比性。见表1。

2.治疗方法 ①洗胃：就诊后立即洗胃，之后每隔4－6小时反复进行，连续2－3天，导泻，利尿；②解毒治疗： 入ICU后治疗组给予长托宁伍用氯解磷定，首次长托宁4－6 mg，肌注，观察30 min如未达到“阿托品化”则再给予首剂半量，然后以1－2 mg，每6－12 h肌注一次，维持“阿托品化”，全血胆碱酯酶活力恢复到50%－60%后停药观察；对照组给予阿托品伍用氯解磷定，首次阿托品10－15 mg，每10－15 min静脉注射1次，使其尽快达到阿托品化，达阿托品化后改用微量泵泵入阿托品，维持阿托品化。两组氯解磷定均为首剂1.5－2.5 g，肌肉注射，2－4小时重复1 g，每日总量不超过10 g；③对症及支持治疗，及时纠正电解质紊乱和酸碱失衡，防治脑水肿，纠正休克；④所有患者气管插管成功立即使用呼吸机维持呼吸（模式为SIMV+PSV），根据血气分析调节呼吸机参数。神志转清，自主呼吸恢复，撤离呼吸机及拔管18－24 h后通气功能正常转普通病房治疗。

3.观察指标 观察治疗后神志清醒时间、呼吸机治疗时间、ICU住院时间、中间综合征发生率、中毒发生率、病死率等项目。

4.统计学处理 采用SPSS12.0统计软件，对计量资料进行独立样本t检验，对计数资料进行χ2检验，P

结果

1.疗效比较 治疗组患者较对照组神志清醒时间、呼吸机治疗时间、ICU住院时间缩短（P

2.病死率比较 治疗组治愈17例，死亡3例, 2例洗胃时心跳呼吸骤停,1例院前处理未及时，出现呼吸停止、重度休克死亡。对照组治愈30例，死亡6例，其中1例就诊时已心跳呼吸骤停，3例气管插管未及时洗胃时心跳呼吸停止，1例出现呼吸停止并严重休克，1例合并有严重的心肺疾病，两组间病死率比较差异无显著性(P>0.05)。见表2。

3.中毒反应 治疗组出现高热（T≥39℃）1例，无心动过速（心率≥140次/分）、烦躁（需用镇静药控制）、瞳孔散大（直径≥5.0 mm）者；对照组出现高热、心动过速、烦躁、瞳孔散大共19例，两组中毒反应发生率比较有非常显著性意义，χ2=12.783，P

讨论

以阿托品为主的传统疗法救治ASOPP患者，疗效差，疗程长，阿托品的用法和用量不易正确掌握，副作用大。长托宁是我国新近研制成功的新型抗胆碱药物，能全面对抗有机磷的M及N样作用和中枢神经系统症状，其外周及中枢抗胆碱作用均比阿托品强大，能通过血脑屏障进入脑内产生中枢抗胆碱作用，能阻断乙酰胆碱对脑内M受体和N受体的激动作用，因而能较好地拮抗有机磷毒物引起的中枢中毒症状，同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用。长托宁的抗胆碱作用不但具有一定的选择性（对M2无明显作用），而且作用较强而全面（对M1、M3、N1、N2受体均有作用），故能较好和较全面的对抗有机磷农药中毒导致的胆碱功能亢进的一系列中毒症状，同时不良反应较少或轻；而阿托品由于对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性），对N1、N2受体又无明显作用，故不但疗效较长托宁差，而且不良反应较大较多，剂量过大时易出现一系列有害作用［3］。

两组的病死率无显著性差异，就诊未及时，未把握好气管插管时机，出现心跳呼吸骤停才行气管插管是两组病人死亡的主要原因。因此我们认为早期发现、早期呼叫120、早期清除毒物、早期使用特效解毒药（长托宁和氯解磷定），发生呼衰时早期行气管插管予呼吸机支持，实施“五早” 措施是提高ASOPP并呼衰患者救治成功率的关键。

本组资料显示：治疗组比对照组神志清醒时间、呼吸机治疗时间、ICU住院时间缩短（P值均

阿衰正传范文2

【摘要】 目的 观察慢性心衰患者sCD40L和BNP水平的变化及阿托伐他汀对其影响，探讨其在慢性心衰中的临床价值。方法 118例心衰患者随机分为治疗组(n=59)和对照组(n=59)，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加服阿托伐他汀20mg。两组患者治疗前和治疗6个月后分别查血脂、BNP及sCD40L水平的变化。结果 结果显示治疗后血清BNP及sCD40L均较治疗前有明显下降，阿托伐他汀治疗组效果更明显(P

【关键词】 慢性心力衰竭;sCD40L;BNP;阿托伐他汀

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症候群，是各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。据我国50家医院住院病例调查文献分析，心力衰竭(简称心衰)住院率只占同期心血管病的20%，但病死率却占40%，提示预后严重[1]。近年来对CHF机制的研究逐渐深入，CHF的发生、发展是一个非常复杂的过程，有多种因素参与。不管心衰的起因是什么，炎性细胞因子水平的增加是最后的共同通道[2]。CD40L是一类膜蛋白，能介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质，以及某些血浆蛋白间的识别与结合，参与细胞内外的信号传导，近年来，免疫分子CD40配体(CD40L)因其在动脉粥样硬化、高血压、高脂血症和急性冠脉综合征等心血管疾病中所起的致病作用而备受关注。因此，CD40L的表达在CHF者中是否发挥作用值得探究。本研究探讨CHF 者CD40L表达水平并与血BNP水平进行相关分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月—2008年10月本院门诊或住院的慢性心力衰竭患者118例，符合Framingham心衰诊断标准，左室射血分数(LVEF)

1.2 分组及治疗方法

随机分为治疗和对照两组，每组各59例，两组心脏病种分布均衡，年龄、性别匹配，基本资料差异无显著性，具有可比性。对照组采用强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂及β-受体阻滞剂等常规治疗。治疗组在以上常规治疗基础上加服阿托伐他汀20mg，每天1次顿服。

1.3 心脏结构及心功能测定

两组患者治疗前和治疗6个月时进行二维超声心动图检查，所用仪器为PHILIPS5500及IE3000超声诊断仪，探头频率为3.5MHz。治疗前和治疗后6个月按NYHA标准进行心功能分级，采用多普勒超声测量左室射血分数(LVEF)、左室收缩末直径(LVESD)、左室舒张末容积直径(LVEDD)。

1.4 检测指标及方法

血脂、BNP及sCD40L测定：两组患者治疗前、治疗后6个月查总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，均采用日立7600生化分析仪检测;血清BNP及sCD40L测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定。

1.5 统计学处理

采用SPSS11.5统计分析软件，计量数据采用均值±标准差(x±s)表示，组间分析采用t检验或方差分析。正态分布及非正态分布的两组数据的关系分别采用Pearson进行相关分析。P

2 结果

2.1 心脏结构及心功能测定与sCD40L的关系

多普勒超声检查结果见表1。结果显示阿托伐他汀治疗组在服用6个月后，LVEF及LVEDs指标较对照组明显改善，sCD40L与LVEF呈负相关。表1 治疗前后心脏结构及心功能的变化与sCD40L的关系

2.2 血脂的变化与sCD40L的关系

血脂测定结果见表2，阿托伐他汀治疗组血脂变化明显，较治疗前有明显改善。血脂的变化与sCD40L呈正相关。表2 治疗前后血脂的变化与sCD40L的关系

2.3 血清BNP及sCD40L

血清BNP及sCD40L测定结果见表3，结果显示血清BNP及sCD40L均明显下降，阿托伐他汀治疗组效果更明显。BNP的变化与sCD40L呈正相关。表3 血清BNP及sCD40L测定结果及相互关系

3 讨论

CHF是一种免疫参与的炎症反应。体内体外研究均证实在CHF的发生、发展过程中，许多促炎症细胞因子参与了这一过程。CD40-CD40L是一对互补Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。CD40-CD40L相互作用不仅在机体的体液和细胞介导的免疫应答中起关键作用，而且加速促进一些炎症介质的激活及炎症反应的发生。大量的研究数据显示，CHF和炎症之间存在着较为密切的联系[3，4]。CD40与CD40L的结合反应可介导各种炎性反应、基质降解、血栓形成等，尤其此系统在炎症反应通路中具有开关作用。因此有学者试图通过研究心衰中CD40L-CD40系统的作用打破目前对心衰细胞因子网络认识的局限。CD40L最初是在CD4+T细胞上发现的，后来发现在激活的血小板上也存在[5]。CD40L有膜结合与可溶性两种形式，均能作用于B细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞等表达的受体分子CD40。本研究显示，CHF体内CD40L体系表达明显增高。

目前较多的研究局限于动脉粥样斑块炎症反应中的CD40L-CD40系统。CD40在正常心肌中亦微弱表达，而在心肌炎、心肌病等心肌组织上大量表达。目前针对心衰中此系统的研究国内外均较少。本研究通过检测CHF患者血清中sCD40L，证实阿托伐他汀能有效降低心衰患者血清中sCD40L浓度，与对照组组比较差异有显著性(P

他汀类药物(statins)属于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。近年的研究发现该药物可改善心室重构即抑制心肌肥厚与间质纤维化、抗炎、改善内皮功能等[6]。现已明确他汀类药物有多向性效应，如对细胞功能氧化过程、炎症、凝血和血管运动活性等有作用。阿托伐他汀通过HMG-COA还原酶可抑制胆固醇。阿托伐他汀治疗CHF患者，除具有调脂作用外，还有抗炎及抗血小板活性作用，可显著改善临床治疗效果，防止疾病的进一步发展[7]。

本研究结果显示，阿托伐他汀可以有效降低心衰病程中的相关血清sCD40L水平，从另一个角度表明了阿托伐他汀对心衰的有效作用机制可能同干预sCD40L有关，其可能是治疗心衰的有效靶分子。同时为心衰病情监测与药物作用评价提供了可参考的方法。有临床报道[6]对有心功能不全(NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ级)的扩张型心肌病患者，给予辛伐他汀5～10mg治疗3个月，与对照组比较，治疗组使左心功能明显改善。本研究结果显示阿托法他汀治疗组在服用6个月后，LVEF、LVEDd、LVEDs、CD40L及BNP等指标较对照组明显改善，差异有显著性，P

参考文献

1 杨备战，戚国庆，夏岳.醛固酮受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭的研究进展.疑难病杂志，2009，8(1)：60-61.

2 Aukrust P，Gullestad L，Ueland T，et al.Inflammatory and anti-inflammatory cytokines in chronic heart failure:potential therapeutic implications. Annals of Medicine，2005，37:74-85.

3 Mueller C，Laule-Kilian K， Christ A，et al.Inflammation and long-term mortality in acute congestive heart failure.American Heart Journal， 2006，151(4):845-850.

4 Gong KZ，Song G，Spiers JP， et al. Activation of immune and inflammatory systems in chronic heart failure : novel therapeutic approaches.International Journal of Clinical Practice， 2007，61(4):611-621.

5 Thor Ueland， Pal Aukrust， Arne Yndestad，et al.Soluble CD40 ligand in acute and chronic heart failure. European Heart Journal，2005，26:1101-1107.

6 Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20，536 high-risk inpiduals: a randomised placebo-controlled trial.Lancet，2002，360:7-22.

7 沈凯，袁国裕，陈国雄，等.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血小板及单核细胞表达CD40L、血小板CD62P的影响. 中国临床药理学杂志，2009，25(1)：3-5.

8 Parissis JT，Nikolaou M，Farmakis D，et al.Clinical and prognostic implications of self-rating depression scales and plasma B-type nat riuretic peptide in hospitalized patients with chronic heart failure.Heart，2008，94(5):585-589.

阿衰正传范文3



【摘要】　目的　观察长托宁和阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者疗效比较。方法　近3年我院共治疗急性有机磷中毒145例，随机分为长托宁组及阿托品组，两组均伍用氯解磷定治疗，观察两组治疗的临床疗效。结果　长托宁组73例，死亡3例。其中2例因口服氧化乐果200 ml，1例口服对硫磷150 ml，就诊时间延误。其余70例治愈。阿托品组72例，死亡13例，其中2例因多器官功能衰竭死亡，其余8例因阿托品用量过大，突发呼吸衰竭死亡。3例为氧化乐果中毒72 h后出现中间综合征至呼吸肌麻痹、呼吸衰竭死亡。结论　长托宁组在住院时间、中毒症状消失及毒副作用等方面明显优于阿托品组，具有可比性。

【关键词】　长托宁；阿托品；中毒





1　资料与方法

11　一般资料　2009年9月至2011年9月，我院共治疗急性有机磷中毒患者145例。诊断明确并接受住院治疗。均经口服中毒，其中敌敌畏中毒32例，甲拌磷中毒50例，对硫磷中毒22例，氧化乐果中毒30例，久硫磷中毒11例。据中毒程度分为：轻度中毒(胆碱酯酶活力下降至正常值的50%~70%)38例，中度中毒(胆碱酯酶活力下降至正常值的30%~50%)27例，重度中毒(胆碱酯酶活力下降至正常值的30%~50%)80例。

12　分类方法　145例患者随机分为长托宁组73例和阿托品组72例，长托宁组与阿托品组均伍用氯解磷定解毒治疗。两组在性别、年龄、中毒途径、临床表现、胆碱酯酶活力及治疗开始时间等方面基本相似，具有可比性。

13　一般治疗　所有患者入院后均给予查血、尿常规，肝功、肾功及电解质、心肌酶谱、心电图、胆碱酯酶活力。立即给予彻底清水洗胃，导泻，灌肠，输液、利尿、保护肝肾功能，对症支持等治疗。住院期间监测胆碱酯酶活力。

14　解毒治疗　根据中毒症状及全血胆碱酯酶活力将病情分为轻、中、重度。据中毒的轻、重度不同，首剂给予长托宁1~2 mg、2~4 mg、4~6 mg，首剂给药后1 h，患者的中毒症状未消失，全血胆碱酯酶活力

2　结果

长托宁组73例，2例因口服氧化乐果200 ml，1例口服对硫磷150 ml，因就诊时间延误。来院时呼吸微弱(3~4次/min),入院后给予气管插管、呼吸机辅助通气，给予解毒及心肺复苏等措施抢救无效死亡。其余70例均治愈。阿托品组72例，死亡13例，其原因2例因多器官功能衰竭死亡，其余8例因阿托品用量过大，突发呼吸衰竭死亡。3例为氧化乐果中毒72 h后出现中间综合征至呼吸肌麻痹，给予气管插管，呼吸机辅助通气及解毒、心肺复苏等措施抢救无效死亡。两组在中毒症状消失时间，胆碱酯酶恢复时间，治愈率、死亡率及平均住院时间等方面均有显著差异，P

3　讨论

有机磷农药是目前使用最多的一种农药。其中毒机制是农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，使胆碱能神经的化学传递递质乙酰胆碱大量蓄积，作用于胆碱能受体导致胆碱能神经系统功能紊乱，产生毒蕈碱、烟碱样和中枢神经系统症状，导致死亡。阿托品治疗缓解急性有机磷中毒引起的毒蕈碱及烟碱样症状［1，2］，但阿托品的有效治疗剂量与抑制机体调节或引起毒副作用的剂量接近。且半衰期短，用药量愈来愈大，时间愈来愈长，常导致阿托品中毒，至肺水肿、脑水肿及呼吸循环衰竭而死亡。给临床工作带来很大困扰。新型抗胆碱药物长托宁(盐酸戊乙奎醚)，具有较强中枢和外周抗胆碱作用，用量小，作用时间长，其半衰期为104 h。重复给药时间间隔为8~12 h。减轻了医生护士的工作量，并可避免因输注大量低渗阿托品所致的自身溶血及肺水肿、脑水肿等副作用，降低了死亡率。胆碱酯酶活力恢复快，疗程短，治愈时间明显缩短，住院时间短。减轻了患者的痛苦及家属的经济、心理负担。且其副作用小，效果安全可靠。故长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效优于阿托品。治愈率高，死亡率低，毒副作用小，减轻了患者的病痛及家属的负担，减轻了临床工作者负担。值得临床推广应用。

参　考　文　献

阿衰正传范文4

【关键词】急性中毒 有机磷农药救治

中图分类号：R472.2文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）2-050-02

急性有机磷农药中毒（AOPP）是内科常见急症之一，中毒后病势凶险，如不及时抢救或救治不当，病人可在短期内迅速死亡。在有机磷毒物中毒的急救中，应尽早充分去除毒物，维持呼吸、循环功能和对症支持治疗并同时正确、及时地应用解毒药物。现将救治过程的要点解析如下：

1 清除残存毒物

皮肤接触农药者首先应彻底清洗全身皮肤，除去衣物，以阻止毒物从皮肤吸收。对口服农药者，应注意插胃管彻底清胃，因为口服的农药一般为农药原液，在胃中较难吸收，当洗胃液冲淡以后可突然加快吸收而加重中毒症状甚至死亡；再则先灌洗，胃扩张充血，蠕动加快，反促进毒物进入肠道。彻底清除胃肠内毒物是抢救有机磷中毒很重要的一个环节，应采取“反复洗胃、持续引流”的原则。对于血胆碱酯酶(chE)活性上升后再次下降者更应重复洗胃。

2 抗胆碱能药

阿托品作用于副交感神经节后纤维所支配的器官、组织，阻断 ACH 与器官、组织发生作用，从而表现出抗胆碱作用。应用阿托品后患者表现为心率加速，脉搏增快，肠道平滑肌松驰，支气管扩张，瞳孔散大，腺体分泌减少乃至停止。阿托品解救肌痉挛，抑制支气管腺体分泌，以保证呼吸道通畅，防止和治疗肺水肿，大剂量对中枢神经症状有一定作用，但作用较差。应用阿托品解救有机磷中毒必须注意以下几个问题：

2.1 剂量 尽早首次足量应用，愈早，疗效愈好，抢救成功率愈高。阿托品首次参考用量为：轻度中毒 2―4mg，中毒4―10mg，重度中毒 10―20mg。必须重复用药，巩固疗效。重复用药的原则是根据病情CHE活力，结合阿托品的半衰期综合考虑。轻、中度中毒患者，如洗消彻底，首次足量给药，一般再给药1至2次即可基本治愈，中毒较重者，如首次足量给药 30―60min 后未出现阿托品化指征，可重复用药。

2.2 阿托品化指征 用药后毒蕈碱症状迅速消失或出现阿托品反应，即口干、皮肤干燥、心率 90～100次/分可认为达到轻度阿托品。瞳孔扩大不是阿托品化的可靠指征，有的患者应用大剂量阿托品，甚至中毒也不一定出现瞳孔扩大,故瞳孔散大和颜面潮红不能作为阿托品化的可靠指征。

2.3 停用阿托品指征 患者 CHE 活力恢复至 50％～60％以上，或红细胞 CHE 恢复正常值 30％以上，可考虑停药观察。观察 12h 以上，CHE 活力仍保持在 60％以上，可以出院。

2.4 阿托品中毒问题 阿托品中毒多表现为瞳孔扩大、幻视、幻觉、烦燥不安、不自主动作、抽搐、尿潴留、潮红、干燥、体温上升，停用阿托品后症状很快好转；而有机磷中毒主要表现为淡漠、昏迷、肌震颤、瞳孔缩小应用阿托品症状有改善。值得注意的是：阿托品首次剂量或一次剂量过大(＞50mg)往往是患者未出现反应时即处于抑制状态，继续大剂量给药至发生阿托品中毒，其阿托品化的表现始终不明显。

下列情况可列为识别阿托品过量或中毒的线索：

① 体温持续在 39―40℃或更高， 心率＞180次/分者；

② 瞳孔过分散大；

③ 应用阿托品后原有中毒症状曾一度好转，在未减量的情况下症状反而加重者；

④ 在应用阿托品过程中曾出现阿托品化指征，继用后指征反而不明显或消失者；

⑤ 原意识清，应用阿托品后曾出现躁动，继用后躁动停止并渐昏迷者；

⑥ 原双肺无异常，治疗后出现罗音或咳出血性分泌物者；

⑦ 心率、呼吸由快变慢，由规则变不规则；

⑧ 外周血管严重扩张、充血，四肢末梢由冷变暖再变冷，并出现有效血循环、血量相对不足表现者；

⑨ 视网膜血管严重扩张、充血，原看不到的视网膜微血管明显可见者；

⑩ 出现严重肠麻痹、尿潴留或尿失禁者。阿托品中毒的治疗主要是对症治疗，早期用巴妥类，必要时用毛果芸香碱，但禁用新斯的明、毒扁豆等胆碱酶抑制剂。

3 胆碱酯酶复能剂

复能剂使用原则：早期、足量、酌情重复用药及合用阿托品。临床常用的有解磷定(PAM-1)、氯磷定(PAM-Cl)。

3.1 解磷定 为碘甲烷盐，使用时需注意以下问题。(1)剂量：早期首次足量给药。必须掌握给药时机及剂量，其参考剂量为， 轻度中毒 0.4～0.8;中度 0.8～l.6； 重度 l.6～2.8。胆碱酯酶复能剂足量的指标是：用药后烟碱样中毒症状如肌颤、呼吸肌麻痹消失，全血 CHE 或红细胞 CHE 活性分别恢复至正常值的 50％～60％。(2)重复用药：因该药排出较快，半衰期短，必须重复用药。

3.2 氯磷定 为氯甲烷盐，参考用量为：轻度中毒 0.5～0.75;中度0.75～l.5;重度 l.5～2.5。

4 并发症及处理

呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒最主要的死亡原因，是提高抢救成功率的关键。AOPP引起呼吸衰竭最常见的是肺水肿，其次是呼吸肌麻痹，以及中枢性呼吸衰竭。有时两者同时存在，病情更严重。

4.1 肺水肿所致呼衰的处理 迅速达到阿托品化，循环负荷重者可应用速尿。

4.2 呼吸肌麻痹(RMP) 发生RMP后迅速气管插管或气管切开，机械携氧正压通气。首次氯磷定1g肌注，每小时1次，连续3次，然后2小时1次，连续3次，此后每4小时1次，直至24小时后仍无自主呼吸或自主呼吸不稳定者，可重复应用，每日总量＜12g，适当应用阿托品维持阿托品化。

4.3 中枢性呼吸衰竭 治疗方案：(1)应用中枢抗胆碱药如东莨菪碱，每次0.3～0.6mg，1～2小时1次静注，直至呼吸恢复稳定。(2)人工呼吸。(3)脱水剂如甘露醇、速尿，也可合用****。(4)纠正酸碱平衡失调和水电解质紊乱。

5 密切观察病情变化

到达治疗终点后，需停药观察，而不是停止观察。应严密观察胆碱能症状及胆碱酯酶活性，并及时处理，必要时再次洗胃。如出现反跳或中间综合征，则亦用上述维持量。如盲目用药、滥用复能剂或抗胆碱药，其毒副作用均可使病情加重。因复能剂使用不当也会中毒，出现头晕、不适、神经肌肉传导障碍、肌颤、抽搐、癫痫样发作、血压升高、心律失常、甚至昏迷、呼吸衰竭而致死。

参考文献

阿衰正传范文5

小贝是那种不把刀架在她脖子上决不主动拿书看一眼的人，洒脱得一塌糊涂。上课想睡觉就睡觉，不管是上班主任老胡的令人毛骨悚然的数学还是高分贝的英语听力。我说你不想上大学了？她说想啊想啊连做梦都在想呢，可是感觉太遥远了，遥远得懒得去想。

教室后面的黑板上有人用粉笔写着几个大字：离高考只有××天。偶尔我回头看上一两眼都心惊胆寒。后来那个“只”字不知道被谁改为“还”字，再后来“还”字前又加上了“居然”两个字。把那点紧张的气氛搞得面目全非，大有一种革命战士“砍头不过是碗口大的疤”的豪气。

可是不管是“只有”还是“还有”，高考还是一天天逼近。这个世界你有些事可以选择逃避，但更多的事你必须去面对。学校领导花了我们大把的票子在校门口搞了个“倒记时牌”，每当我和阿衰从这块“倒记时牌”前走过时，总感觉我们像一只只被逼上悬崖的羊羔，后退无路，而前面是黑漆漆的枪口。但从枪口前冲过去，或许狭路逢生。

老爸在这些天里不停地往家里搬资料，全是厚厚的那种。每次我回家时他都带我去书店，直奔参考书柜台。而现在的出版社一个比一个厉害。出的书都是《走进清华北大》《哈佛不再是梦》一类极具煽动性的，每每让人看了有一种相见恨晚的感觉。我们上初中时当宝贝的“题海”之类早已过时，据说现在最低的版本也是《××题霸》，我不得不佩服出版商那举一反三的大脑，能从方便面的广告中找到如此的灵感。满柜台的书中还有一本叫《高考葵花宝典》的书，好像似曾相识。想了半天才记得一个叫东方不败的家伙练过，在《笑傲江湖》里还有一个版本叫《避邪剑谱》。我记起阿衰给我讲的一个笑话来，说是东方不败得到《葵花宝典》后一看，第一页上写着：欲练此功，必先自宫。他于是咬咬牙就照做了。练到第二页，上面写着：若不自宫，亦可成功。他想了想，都割了，还是继续练吧。练到第三页，上面写的是：即便自宫，未必成功。我听这个笑话时正在吃饭，饭喷了阿衰一脸。

最后几个星期班上开始流行写同学录，五花八门的同学录在班里传来传去，里面的内容伤感得一塌糊涂。语文老师说什么过火了都会走向极端。不幸这句话在写留言时就被验证了。下课时就有人被人用扫帚挥舞着逼到墙角，“小子，你今天不给我写满两页纸，就小心点！”前排的女生也将她的留言本摆上了我的课桌，我绞尽脑汁仍是想不出一个字。小贝看我可怜说：“我念你写吧。”最后上面写的是：学习学习要happy，考试考试要copy，快快找个帅boy，生个可爱的小baby。我说太少了吧，于是又加上：福如东海；寿比南山！结果差点被人家砍了，最后不得不答应牺牲一顿饭了事。

毕业前最后一件事是照毕业合影，那天早上我和阿衰4点钟就起床了，又是洗脸又是梳头，搞得像准备“出嫁”似的，最后自己认为非常帅时，一瞅表，才发现快要上课了，急忙拿起书飞奔。上完第二节课，很多男生开始拿出小镜子作最后的整容。老胡带领我们向左转向右转，然后就喊着“一二一”的口号把队伍拉到了教学楼前，其他正在照相的班级的同学看到我们这副郑重其事的样子，笑得脸像被砸烂的西瓜。我们也觉得太那个了，可看着老胡在那儿一脸严肃认真地喊着口号，就卖力地把脚在地上踩得“咚咚咚”直响。我和阿衰说好照相时一定要摆个很酷的pose，笑容要比阳光还灿烂。照相师傅在那儿说不要眨眼啊，数到“一二三”就照了，结果真的数了“一二三”就“喀嚓”一下，青春就此定格。

照完相大家作鸟兽散，蜂拥着奔回教室，好像浪费了很多时间，痛不欲生似的。后来发下来的照片上的我一脸严肃得可怕，阿衰的表情却很悲伤，我估计他当时正想着学校领导20元一张的相片太黑心了吧。最后我们决定把相片收起来，留作纪念。我们不约而同在相片背后写上了：一起走过的日子。

阿衰在最后的几个星期说豁出去了，生死存亡在此一举，很有那种“背水一战”的悲壮。我每天准时12点睡觉，多一秒也不干。阿衰则总是穿着衣服躺在床上看书，不一会儿就会听到他打雷似的呼噜声，我拍醒他说兄弟精神点。他说12点叫他起来学习，然后又睡了过去。待我12点真的叫他，他眼皮半死不活地眨了眨，就像断气了一样。所以阿衰到现在养成了不脱衣服睡觉的习惯。床上弄得像个废品收购站，堆满了乱七八糟的书本和资料。

小贝也开始认真学习，每次上课都很认真地记着笔记，可是有时学着学着就哭了。我有种爱莫能助的感觉，想安慰她两句却发现自己心里也是惶惶的，害怕得很。有人说青春嘛输了从头再来就是了，可是我怕自己真的输得彻彻底底的时候，却没有从头再来的勇气。面对桌上那一堆堆的书本，心里一片茫然，未来是什么样，我不知道。

晚上我都做同样的一个梦：不是梦见做完了试卷忘记涂答案，就是看着试卷，什么也不会。每次醒来时都满头大汗。

最后一星期没有什么心思复习，忙于填各种表格。我经常为自己找个理由不上课，跑到我的小窝里睡觉或是听CD。即使来教室也是和小贝嘻嘻哈哈地聊天。老师也不管我们了，最后时间谁也不想闹得不开心。但往往有意无意地说些这是最后的几节课等话，来绷紧我们快要断的神经。

高考前三天，学校放假，我对小贝说回去一定要好好看书哦，她点点头，我们就各自回家。三天里我常常去离学校很近的广场看书，偶尔会遇见几个好奇的学弟学妹，就用很老气的口吻告诫他们说要好好学习。

三天后我在老爸的护送下，带着一大把签字笔，一瓶风油精，还有一个造型很是夸张的水壶进了考场。考完最后一门出来，发现天真的很蓝，我就像坐了十几年监狱的囚犯，终于等到重获自由的那一天，喜气洋洋，情不自禁地唱了首《今天是个好日子》。我曾经认为一生中最刻骨铭心的高考就这样过去了。我在拥挤的人群中看到了老爸，他提着一大袋饮料和水果朝我走过来，我冲他努力地做了个“V”字形的手势，他没问我考得怎么样，只是说大家还在等我吃饭。我努力地点点头，说不用管我了，我想一个人走走。我一个人在大街上漫无目的地溜达到满街灯火，才想起回家。

晚饭后，我仍像往常一样去了平时学习的那个广场，在那儿我看到了小贝，我们都一脸沉默地看天，晚霞在广场上面红得一片一片的。我们坐了很久，最后就沿着广场往回走，不知不觉就走到了校门口。一大群准备上晚自习的学弟学妹正在往教室里赶，有人在高声商量着怎么样逃课去上网。我想起了三年前的我们，恍如隔世。我呆呆地在那儿站了好半天，眼泪忽然就流了下来。街上网吧里正传来朴树那苍白的声音，是那首《那些花儿》：

那片笑声让我想起我的那些花儿

它们在那静静地为我开着

它们在哪里啊

它们都老了吗

……

在我生命每个角落静静为我开着

我曾以为我会永远守在他耳旁

今天我们已经离去在人海茫茫

阿衰正传范文6

关键词 肾素抑制剂 阿利吉仑 高血压

中图分类号：R972.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0006-04

在原发性高血压的发生和发展中，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system， RAS）扮演着重要的角色，而且RAS的过度激活也已经被公认为是致心、脑、肾等靶器官损害的重要原因。因此，从作用机制上看，RAS抑制剂在降低血压的同时也能保护靶器官，从而有效改善高血压患者的预后。

1 肾素抑制剂

RAS的功能是调节人体血压、水分、电解质和保持人体内环境的稳定。RAS中任何一个环节被阻断都可以导致阻断RAS。血管紧张素转化酶（angiotensin- converting enzyme， ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）降低血压和保护靶器官的疗效已经得到大量临床研究的证实，并在临床中得到了广泛的应用。但是，ACE抑制剂和ARB只能部分抑制RAS且会引起血浆肾素活性（plasma renin activity， PRA）的反馈性升高，而PRA的升高与心血管风险相关[1-2]。此外，长期使用ACE抑制剂还会造成血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅰ的蓄积，由此激活旁路途径，使蓄积的AngⅠ被重新转化为AngⅡ，这就是所谓的“AngⅡ逃逸”现象。ARB可以阻断AngⅡ与其受体AT1受体的结合，避免“AngⅡ逃逸”现象。不过，ARB对AT2、AT3和AT4受体介导的作用没有明显的影响，阻断AT1的作用也不完全。

由于ACE抑制剂和ARB存在上述不足，临床上需寻找新的RAS抑制剂。1957年，Skeggs在发现并命名ACE时就指出，肾素是RAS的启动者及上游特异性限速酶，抑制其可能是抑制RAS的**途径，因为肾素抑制剂能较ACE抑制剂更有效地减少AngⅡ生成、可以消除ARB导致的AngⅡ堆积效应及AngⅡ对其他亚型受体的激活。经过研究者们的努力，肾素抑制剂应运而生，但最初的两代肾素抑制剂（包括抗肾素抗体和肽类物质）存在口服生物利用度低、作用时间短等缺陷而没有能够用于临床。第三代肾素抑制剂为非肽类物质，能够有效克服前两代肾素抑制剂的缺陷，代表性药物是阿利吉仑（aliskiren）[3]，其降低血压的疗效已得到多项多中心、大规模的前瞻性临床研究的证实。

2 药理学和药效学

阿利吉仑是一个特异性的强效肾素抑制剂，能够明显减少AngⅠ的产生并降低PRA。有关研究表明，仅仅0.6 nmol/L的阿利吉仑就可以抑制50%的PRA[4]。阿利吉仑口服后的生物利用度约为5%，其中95%以原形从粪便排出；口服后3～6 h达到血浆峰浓度，平均半衰期为23.7 h，5～8 d后达到稳态。阿利吉仑的主要排泄途径是以原形经胆汁排泄，只有不到1%的药物口服后经尿排泄；阿利吉仑的肝脏首过效应较小，不经肝脏细胞色素P450酶代谢，对华法林、阿替洛尔和西咪替丁等药物的药代动力学没有影响[5]。

阿利吉仑以每日1次口服方案用药，其降低血压的作用在75～300 mg/d剂量范围内呈剂量依赖性[6]，300 mg/d也不会增强降压效果。阿利吉仑是长效口服降压药物，突然停用后不会出现血压的急性反弹现象[7]。

3 临床研究

3.1 控制血压

作为一个新型RAS抑制剂，阿利吉仑治疗原发性高血压有效，是控制血压的一种新选择。在一项随机、双盲、对照临床试验中，8 481例高血压患者接受了8～12周的阿利吉仑治疗。与安慰剂相比，每日1次给予150或300 mg的阿利吉仑治疗能够显著降低患者的收缩压和舒张压[8]。

与传统的降压药物相比，临床研究也表明阿利吉仑治疗能够有效降低患者的血压，而作为对照研究的药物包括噻嗪类利尿药（氢***）、ACE抑制剂（雷米普利和赖诺普利）、ARB（氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦）和β-受体阻滞剂（阿替洛尔）。近期完成的一项荟萃分析发现，阿利吉仑单药治疗的降压效果优于雷米普利[9]。阿利吉仑150～300 mg/d治疗的降压效果优于厄贝沙坦150～300 mg/d而与缬沙坦160～320 mg/d和氯沙坦100 mg/d治疗的作用相当[10]。在评价降压药物的效果时，除需观察血压降低的幅度外，还要评价血压的波动幅度。研究证实，阿利吉仑单药治疗的平滑指数（24 h平均动态收缩压的降低值与该降低值的标准差之比）为0.81，优于雷米普利和缬沙坦[10]。Palatini等[11]评估了阿利吉仑、厄贝沙坦或雷米普利治疗患者在停药1次后的24 h血压变化情况，结果显示阿利吉仑（300 mg）组患者在停药1次后的24 h动态收缩压曲线与服药时相似，而厄贝沙坦（300 mg）和雷米普利（10 mg）两组患者的24 h动态收缩压曲线却向基线靠近。该研究证明，阿利吉仑漏服1次后的降压疗效仍可得到维持。从24 h平稳降压角度看，阿利吉仑是一种良好的治疗选择；对依从性差、易漏服降压药物的患者来说，阿利吉仑也值得推荐。

阿利吉仑除可单药治疗外，还能与其他药物联合治疗，与氢***、缬沙坦或氨氯地平联合治疗的降压效果优于单用其中任何一个药物治疗的效果。White等[12]对12 000多例高血压患者的临床试验数据进行了分析，发现阿利吉仑150～300 mg/d治疗的不良反应发生率在短期（≤2个月）研究中与安慰剂相当，而在长期（>2个月）研究中的降压效果与ACE抑制剂、ARB或噻嗪类利尿药等传统降压药物相当，不良反应发生率却明显低于传统降压药物。国内一项荟萃分析还显示，与单用氨氯地平相比，阿利吉仑联合氨氯地平治疗可以降低氨氯地平相关外周性水肿的发生率[13]。对中、重度高血压患者，使用阿利吉仑、氨氯地平和氢***联合治疗具有良好的血压控制达标率和安全性[14]。

阿利吉仑已于2007年先后获得欧美药政当局的批准，用于治疗原发性高血压；2011年也获得了中国国家食品药品监督管理局的批准。美国FDA还于2010年批准了阿利吉仑和缬沙坦的复方制剂Vahurna，用于治疗单用缬沙坦或阿利吉仑不能控制血压而需要联合用药的高血压患者；同年底又批准了阿利吉仑、氨氯地平和氢***的复方制剂Amturnide，用于治疗经其中任意两药联合治疗、但血压控制仍不良的高血压患者。

3.2 降压外的靶器官保护作用

已知PRA在多种疾病如高血压、心功能不全或糖尿病性肾病等状态下明显升高。因此，肾素抑制剂的上市引起了很多学者的关注，人们渴望了解其除降压效果外还能否进一步改善高血压、肾病或心血管疾病患者的预后。前述已提及，使用ACE抑制剂或ARB治疗后，由于负反馈激活使得肾素释放增加，PRA会代偿性地升高，导致ACE抑制剂或ARB阻断RAS的作用减弱。从理论上讲，在传统ACE抑制剂或ARB治疗的基础上再联合肾素抑制剂治疗有望更全面地阻断RAS。

有关阿利吉仑肾脏保护作用的临床研究[5，15]主要是在糖尿病患者中进行的。“AVOID”研究纳入了599例2型糖尿病患者，治疗组接受氯沙坦（100 mg/d）联合阿利吉仑（前3个月150 mg/d、后3个月300 mg/d）治疗、对照组接受氯沙坦和安慰剂治疗，结果显示治疗组中有24.7%的患者的尿蛋白减少50%，而对照组的此指标值仅为12.5%（P

至于心脏保护作用，目前尚无研究证实阿利吉仑可在传统治疗的基础上进一步改善临床终点[5，15]。“ALOFT”研究纳入了302例纽约心脏协会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级、有高血压病史、血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）>100 pg/ml且正在接受RAS抑制剂和β-受体阻滞剂治疗的有症状的心力衰竭患者，他们随机接受阿利吉仑（150 mg/d）或安慰剂治疗3个月，结果发现治疗组患者的N-末端BNP水平得到显著的改善，提示心力衰竭患者在传统治疗的基础上加服阿利吉仑可能对拮抗神经内分泌激活更加有益。不过，BNP只是心力衰竭的一种间接标志物。“ALLAY”研究表明，对高血压合并左心室肥厚患者，加用阿利吉仑并不能在氯沙坦治疗的基础上进一步减少左心室的肥厚。在2010年3月美国心脏病学学会（American College of Cardiology， ACC）大会上公布了“ASPIRE”研究结果。该研究纳入了820例急性心肌梗死后2～6周的患者，所有患者的左心室射血分数均

4 注意事项

从现有的临床研究结果看，阿利吉仑是一个有效的降压药物，具有良好的平滑指数且作用平稳、突然停药后血压也无反弹，为降压治疗提供了一种新的选择，联合其他降压药物治疗有助于优化降压治疗方案。虽然阿利吉仑在保护靶器官的临床研究中并未产生预期结果，但这只能说明阿利吉仑不能在传统RAS抑制剂治疗的基础上进一步提供心、肾保护作用，而不能片面地说阿利吉仑不具有心、肾保护作用。出于伦理的原因，临床上不适合进行肾素抑制剂与传统RAS抑制剂的对照研究。今后此类研究在确定纳入标准时应最好选择基础血压高、但不存在肾损害的患者，这样或许能够获得阳性的临床结果。

有关阿利吉仑的临床应用经验还很少，但其某些不良反应应予于关注。欧洲药品管理局在对含阿利吉仑的药物进行回顾性分析后建议，这些药物应禁用于糖尿病伴有肾损害且正在服用传统RAS抑制剂的患者，否则可能会增加肾损害、高钾血症和低血压的风险；其他患者在使用阿利吉仑与ACE抑制剂或ARB联合治疗时也应权衡利弊与风险。英国药品和健康产品管理局还对医务人员提出了如下建议：以前使用阿利吉仑治疗后出现血管性水肿的患者不应再使用此药；告诫患者，一旦出现血管性水肿症状如脸部、眼、唇、手或脚肿胀和发生呼吸或吞咽苦难，应及时停药并就诊；肾动脉狭窄或存在肾功能损害因素的患者使用此药须格外谨慎，因为有导致急性肾衰竭的风险；共用非甾体抗炎药会降低阿利吉仑的降压效果；正在使用阿利吉仑治疗的老年患者或存在肾功能损害因素的患者如服用非甾体抗炎药可能发生严重的肾损害。

参考文献

[1] de Silva L， Weir MR. Renin inhibition and microalbuminuria development： meaningful predictor of kidney disease progression [J]. Curr Opin Nephrol Hypertens， 2010， 19（5）： 437-443.

[2] Campbell DJ， Woodward M， Chalmers JP， et al. Prediction of myocardial infarction by N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide， C-reactive protein， and renin in subjects with cerebrovascular disease [J]. Circulation， 2005， 112（1）： 110-116.

[3] 许文艳， 郭晔堃， 钟静芬， 等. 肾素抑制剂阿利吉仑及其临床研究进展[J]. 上海医药， 2009， 30（11）： 517-520.

[4] Azizi M， Webb R， Nussberger J， et al. Renin inhibition with aliskiren： where are we now， and where are we going？ [J]. J Hypertens， 2006， 24（2）： 243-256.

[5] Angeli F， Reboldi G， Mazzotta G， et al. Safety and efficacy of aliskiren in the treatment of hypertension and associated clinical conditions [J]. Curr Drug Saf， 2012， 7（1）： 76-85.

[6] Musini VM， Fortin PM， Bassett K， et al. Blood pressure lowering efficacy of renin inhibitors for primary hypertension： a Cochrane systematic review [J]. J Hum Hypertens， 2009， 23（8）： 495-502.

[7] Oh BH， Mitchell J， Herron JR， et al. Aliskiren， an oral renin inhibitor， provides dose-dependent efficacy and sustained 24-hour blood pressure control in patients with hypertension [J]. J Am Coll Cardiol， 2007， 49（11）： 1157-1163.

[8] Gradman AH， Schmieder RE， Lins RL， et al. Aliskiren， a novel orally effective renin inhibitor， provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients [J]. Circulation， 2005， 111（8）： 1012-1018.

[9] Verdecchia P， Angeli F， Mazzotta G， et al. Aliskiren versus ramipril in hypertension [J]. Ther Adv Cardiovasc Dis， 2010， 4（3）： 193-200.

[10] Duggan ST， Chwieduk CM， Curran MP. Aliskiren： a review of its use as monotherapy and as combination therapy in the management of hypertension [J]. Drugs， 2010， 70（15）： 2011-2049.

[11] Palatini P， Jung W， Shlyakhto E， et al. Maintenance of blood-pressure-lowering effect following a missed dose of aliskiren， irbesartan or ramipril： results of a randomized， double-blind study [J]. J Hum Hypertens， 2010， 24（2）： 93-103.

[12] White WB， Bresalier R， Kaplan AP， et al. Safety and tolerability of the direct renin inhibitor aliskiren： a pooled analysis of clinical experience in more than 12，000 patients with hypertension [J]. J Clin Hypertens （Greenwich）， 2010， 12（10）： 765-775.

[13] 袁志华， 丁琪， 靳松. 阿利吉仑对氨氯地平相关外周水肿干预的Meta分析[J]. 中国循证心血管医学杂志， 2012， 4（6）： 504-507.

[14] Murray AV， Koenig W， Garcia-Puig J， et al. Safety and efficacy of aliskiren/amlodipine/hydrochlorothiazide triple combination in patients with moderate to severe hypertension： a 54-week， open-label study [J]. J Clin Hypertens （Greenwich）， 2012， 14（12）： 821-827.